Зелёный чай в лечении ВЗК

Зелёный чай в лечении ВЗК7

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Патофизиологические аспекты воспалительных заболеваний кишечника
Зелёный чай и воспалительные заболевания кишечника
Резюме

Зелёный чай в лечении воспалительных заболеваний кишечника

Введение

Растёт интерес к природным полифенолам, получаемым из растений, благодаря их лечебным свойствам. Полифенолы — это соединения, образующиеся в результате вторичного метаболизма и обладающие значительным потенциалом для укрепления здоровья человека.

Полифенолы — это соединения, образующиеся в результате вторичного метаболизма и обладающие значительным потенциалом для укрепления здоровья человека

Зелёный чай — это всемирно потребляемый напиток, произведённый из листьев камелии синенсис (Camellia sinensis), а его полифенолы были признаны эффективными в профилактике или лечении сразу нескольких заболеваний.

Структура основных соединений, содержащихся в камелии синенсис (зелёный чай) и её влияние на здоровье человека
Структура основных соединений, содержащихся в камелии синенсис (зелёный чай) и её влияние на здоровье человека
EP — эпикатехин; ECG — эпикатехин-3-галлат; EGC — эпигаллокатехин; EGCG — эпигаллокатехин-3-галлат

Зелёный чай представляет собой богатый источник флавоноидов, также называемых катехинами, которые включают фенольную кислоту, теобромин, теофиллин, теанин и кофеин.

Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) является наиболее значимым катехином (32-50%), содержащимся в листьях зелёного чая, но также присутствуют и другие катехины, такие как эпикатехин (EC) (6%), эпигаллокатехин (EGC) (18-28%) и эпикатехин-3-галлат (ECG) (8-12%). Эти компоненты могут составлять до 30% от сухой массы листьев.

Флавоноиды зелёного чая могут составлять до 30% от сухой массы листьев

Они обладают значительными антиоксидантными и противовоспалительными свойствам и могут помочь в профилактике и лечении таких патологий, как диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, рак и воспалительные заболевания.

Воспалительные процессы — это биологические реакции на химические, механические или инфекционные раздражители с целью локализованной защиты.

В зависимости от особенностей, типа реакции и медиаторов, которые в ней участвуют, воспалительный процесс обозначают как острый или хронический.

Некоторые состояния, такие как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), связаны с длительным воздействием воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 β (IL-1 β), IL-6, IL-8, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерферон гамма (IFN-γ).

Эти цитокины приводят к несбалансированному воспалительному статусу, приводящему к хроническому воспалительному процессу, который нарушает гомеостаз желудочно-кишечного тракта, приводя к диарее, вздутию живота, газообразованию, кровотечению, боли в животе и повышенному риску развития рака.

Окислительный стресс также связан с воспалительными реакциями и, следовательно, с ВЗК. Этот окислительный процесс является результатом увеличения количества свободных радикалов по отношению к антиоксидантным механизмам.

Он способен изменять липиды, белки и ДНК, приводя к повреждению через их окисление. Он также может препятствовать апоптозу и канцерогенной трансформации клеток.

Исследования показали, что окислительный стресс является одним из наиболее важных факторов, влияющих на патофизиологию воспалительных заболеваний кишечника в силу ряда механизмов. Он повреждает слизистый слой и усиливает инвазию возбудителя, стимулируя воспалительные реакции и инициируя заболевание.

Кроме того, свободные радикалы способны ускорять повреждение клеток вследствие изменения функций белков и приводить к перекисному окислению липидов. Они также связаны с дисбактериозом кишечника.

В научной литературе описано, что полифенолы зелёного чая (ПЗЧ) проявляют как противовоспалительные, так и антиоксидантные свойства.

Настоящий обзор направлен на оценку влияния этого растения на неспецифический язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК), которые представляют собой основные сущности воспалительных заболеваний кишечника.

Таблица 1. Свойства зелёного чая или его производных в терапевтическом подходе к лечению воспалительных заболеваний кишечника

Свойства зелёного чая или его производных в терапевтическом подходе к лечению воспалительных заболеваний кишечника - 1
Свойства зелёного чая или его производных в терапевтическом подходе к лечению воспалительных заболеваний кишечника - 2
Свойства зелёного чая или его производных в терапевтическом подходе к лечению воспалительных заболеваний кишечника - 3
TNBS — 2.4.6 тринитробензолсульфоновая кислота; ПЗЧ — полифенолы зелёного чая; ВЗК — воспалительные заболевания кишечника; EGCG — эпигаллокатехин-3-галлат; ДСН — декстран сульфата натрия; IL — интерлейкин; ФНО-α — фактор некроза опухоли альфа; МПО — миелопероксидаза; ЛПО — лактопероксидаза; ГК — галловая кислота; Nrf — Ядерный фактор, связанный с эритроидом 2-фактор 2; МДА — малоновый диальдегид; PPAR-α — Пероксисомный пролифератор-активированный рецептор-α; СОД — супероксиддисмутаза; ГП — глутатионпероксидаза; СФ — сульфасалазин.
Патофизиологические аспекты воспалительных заболеваний кишечника

Патофизиологические аспекты воспалительных заболеваний кишечника

ВЗК — это идиопатическое воспалительное изменение желудочно-кишечного тракта, которое может серьёзно повлиять на качество жизни.

Воспалительные пути могут быть связаны с гиперчувствительной реакцией системы на кишечную микробиоту, а течение заболевания состоит из ремиттирующей и рецидивирующей фаз.

Существует всеобщее мнение в отношении того, что заболеваемость НЯК и болезнью Крона растёт во всём мире. Хотя причины этого до конца не изучены, аномальная микробиота кишечника, окружающая среда, генетическая предрасположенность, нарушение потребления жиров, сахара и добавок, недостаточность витамина D и окислительный стресс, возможно, связаны с развитием воспалительных заболеваний кишечника.

Болезнь Крона и НЯК могут быть различены по патологическому и гистологическому сходству.

При неспецифическом язвенном колите может наблюдаться стратифицированная картина воспаления от толстой до прямой кишки.

Этот паттерн ограничен слизистым слоем, непрерывно прогрессирующим вверх по толстой кишке от прямой кишки. Терминальная подвздошная кишка обычно не поражается.

С другой стороны, воспалительный паттерн при болезни Крона возникает в участках от ротовой полости до ануса, с трансмуральным воспалением. У пациентов с болезнью Крона обычно поражается терминальная подвздошная кишка.

Как неспецифический язвенный колит, так и болезнь Крона могут проявляться периодами ремиссии и обострения заболевания.

Некоторые исследования показали, что существует связь между модификацией микробиома и ВЗК.

Кроме того, у больных воспалительными заболеваниями кишечника имеется дефектный эпителиальный барьер, повышающий проницаемость кишечника и снижающий высвобождение антимикробных пептидов.

Слой слизи, покрывающий эпителий и кишечный эпителий, в котором находятся энтероциты, бокаловидные клетки и Панет-клетки, действует как физический барьер против кишечных бактерий и пищевых антигенов.

Врождённый и адаптационный иммунитет также участвует в воспалительных процессах при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона.

Врождённый иммунитет представляет собой первую и неспецифическую линию защиты от патогена и опосредуется эпителиальными и дендритными клетками, нейтрофилами, макрофагами, моноцитами и естественными киллерными клетками.

Этот механизм защиты инициируется после узнавания микробных антигенов рецепторами распознавания образов, такими как NOD-подобные и Toll-подобные рецепторы, которые оба модифицируются у пациентов с ВЗК. Мутации NOD2 приводят к неадекватной активации NFkB.

Болезнь Крона и НЯК, возможно, связаны со снижением или потерей адаптационной иммунной толерантности к антигенам в толстой кишке.

Эта непереносимость вызывает высвобождение цитокинов, что приводит к притоку иммунных клеток. Т-хелперные клетки, такие как Th1, Th2, Th9, Th17 и потеря Т-регуляторных клеток (Treg), обычно связаны с воспалительными заболеваниями кишечника.

Th1 и Th17 обычно активируются у пациентов с болезнью Крона, а Th2 и Th9 — у пациентов с неспецифическим язвенным колитом.

Th1 и Th17 обычно активируются у пациентов с болезнью Крона, а Th2 и Th9 — у пациентов с неспецифическим язвенным колитом

При обострениях ВЗК неадекватная активация иммунной системы приводит к снижению экспрессии Treg-клеток и увеличению экспрессии TH1, TH2, TH9 и TH17, что в свою очередь приводит к усиленному высвобождению IFN-γ, TNF-α и провоспалительных интерлейкинов, таких как IL-1β, IL-6, IL-8, IL-9 и IL-17
При обострениях ВЗК неадекватная активация иммунной системы приводит к снижению экспрессии Treg-клеток и увеличению экспрессии TH1, TH2, TH9 и TH17, что в свою очередь приводит к усиленному высвобождению IFN-γ, TNF-α и провоспалительных интерлейкинов, таких как IL-1β, IL-6, IL-8, IL-9 и IL-17

Кроме того, врождённые лимфоидные клетки и естественные киллерные клетки также могут способствовать развитию последствий ВЗК.

Активация Th1, вызванная IL-12 и IL-18, связана с высвобождением TNF-α (фактор некроза опухоли альфа — ФНО-α), IFN-γ и IL-2.

Естественные киллерные клетки опосредуют нарушенную активацию Th2 через высвобождение IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13.

Активация Th9 завершается высвобождением IL-9 через трансформирующий фактор роста β (TGF-β) и IL-4, что приводит к нарушению проницаемости кишечника, барьерной функции и заживлению ран.

Активация Th17 происходит под действием IL-6 и TGF-β и приводит к продукции IL-17 A, IL-17 F, IL-21 и IL-22. IL-17 A и IL-17 F индуцируют рекрутирование, активацию и миграцию гранулоцитов, а также активацию эпителиальных и эндотелиальных клеток и макрофагов.

Treg связаны с экспрессией Foxp3 и иммунным гомеостазом за счёт высвобождения IL-10 и TGF-β, которые проявляют противовоспалительные свойства.

Понимание роли вышеописанных клеток имеет решающее значение для терапевтического подхода к лечению неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Влияние зелёного чая на организм больного воспалительными заболеваниями кишечника

Зелёный чай и воспалительные заболевания кишечника

Стандартные препараты, используемые при лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона, как правило, связаны со многими побочными эффектами, отсутствием ответа на лечение, а также обладают способностью вызывать сопутствующие заболевания.

Несколько авторов показали, что некоторые природные соединения способны уменьшать воспаление и окислительный стресс, и могут быть полезны для улучшения качества жизни пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Полифенолы зелёного чая обладают противовоспалительными, антиоксидантными и антиканцерогенными эффектами.

Полифенолы зелёного чая обладают противовоспалительными, антиоксидантными и антиканцерогенными эффектами

Эти молекулы проявляют определённую роль в снижении уровня ФНО-α, снижении регуляции циклооксигеназы (ЦОГ-2)-опосредованной I-каппа-B-киназы (IKK) и транскрипции NFkB.

Они также регулируют пути, опосредованные ядерным эритроидным 2-родственным фактором 2 (Nrf2), митоген-активированными протеинкиназами (MAPKs), а также сигнальным преобразователем и активатором транскрипции 1/3 (STAT1/3).

Они способствуют благотворной роли ингибиторов колоректального рака и индукторов апоптоза. Кроме того, полифенолы зелёного чая могут снижать уровень триглицеридов в сыворотке крови.

EGCG способствует понижению регуляции экспрессии TLR-4. Катехины способны стабилизировать структуру желудочно-кишечной микробиоты за счёт стимуляции полезных бактерий.

Полифенолы зелёного чая также могут способствовать пребиотическим эффектам, которые индуцируют развитие здоровой микробиоты или могут воздействовать на регуляцию окклюдина и клаудина.

Полифенолы зелёного чая обладают пребиотическим эффектом, благодаря чему индуцируют развитие здоровой микробиоты, а также воздействуют на регуляцию окклюдина и клаудина

Помимо действий, упомянутых выше, полифенолы зелёного чая положительно влияют на сигнализацию клеток, инфильтрацию и пролиферацию, а также на разрыв и плотные соединения в эпителии.

EGCG значительно повышает уровень антиоксидантов и уменьшает признаки НЯК, связанные с сульфасалазином 20, а также является антагонистом окислительного стресса в лимфоцитах как больных ВЗК, так и здоровых людей.

Этот обзор проливает свет на основные эффекты зелёного чая на болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, связанные с антиоксидантными, противовоспалительными, клеточными сигналами, инфильтрацией и пролиферацией.

Shapira и др. показал, что применение зелёного чая улучшает симптомы воспалительных заболеваний кишечника у крыс Вистар в модели колита и у пациентов с НЯК (большинство из них уже получали мезаламин).

Они заметили, что у 70% пациентов наступила полная ремиссия, у 20% наблюдалось заметное улучшение и у 5% — умеренное улучшение в конце исследования.

Byrav и соавторы также использовали крыс линии Вистар для оценки эффектов зелёного чая. Они доказали, что концентрация 70 мг/кг улучшала состояние больных ВЗК. В комбинации с сульфасалазином эффект был более выраженным, чем применение только медикаментозного лечения.

Dryden совместно с коллегами исследовали эффекты зелёного чая (фармацевтического агента под названием Полифенон Е) в первом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с неспецифическим язвенным колитом и обнаружили, что эта терапия дала 66,7% ответа в соответствии с улучшением индекса активности НЯК и 0% в группе плацебо.

Они пришли к выводу, что Полифенон Е даёт хорошие результаты для эффективного лечения пациентов с ВЗК.

В другом исследовании авторы рассмотрели влияние EGCG на крыс Спрэг-Доули с колитом и обнаружили значительное гистологическое улучшение, меньшую экспрессию IL-6, ФНО-α и NFkB, а также антиоксидантные соединения, улучшающие колит и приводящие к стабилизации тучных клеток.

В экспериментах на мышах, Bitzer и коллеги показали, что EGCG способен предотвращать укорочение толстой кишки и воспаление, а также снижать уровни IL-1β, IL-6, ФНО-α, моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1).

Brucker et и коллеги и Yeoh et и коллеги изучали эффекты EGCG на модели мышей C57BL/6. В исследовании, проведённом Brucker, EGCG вводили совместно с алкалоидом пиперином, повышающим биодоступность первого компонента.

Эта комбинация также привела к значительному снижению потери массы тела и улучшению воспаления и окислительного стресса за счёт снижения уровня IL-8, малонового диальдегида и миелопероксидазы, а также увеличения экспрессии супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы.

Yeoh и соавторы показали, что EGCG может снижать активность миелопероксидазы in vitro и in vivo, а также ингибировать катализируемую пероксидазой реакцию из-за реверсии реактивного пероксидазного гема, что указывает на то, что EGCG может оказывать мукопротекторное и контррегуляторное действие.

Panduran и др. оценили эффекты галиевой кислоты в модели колита мышей BALB/c и обнаружили, что галиевая кислота значительно снижает индекс активности заболевания, укорочение толстой кишки, травму и воспалительный процесс за счёт снижения высвобождения IL-21 и IL-23.

С другой стороны, галиевая кислота стимулировала экспрессию Nrf2, супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, что указывает на его защитное действие при колите.

Oz и др. сравнили эффекты зелёного чая, ECGC и сульфасалазина в модели мышей BALB/c и отметили, что и полифенолы зелёного чая и сульфасалазин могут играть параллельную роль в качестве противовоспалительного средства при колите из-за снижения уровня IL-6, ФНО-α и сывороточного амилоида А.

В другом исследовании ВЗК на мышах с множественной лекарственной устойчивостью (Mdr1a−/−) было оценено состояние кишечника после лечения диетой, богатой полифенолами зелёного чая.

Диета способствовала значительному улучшению показателей гистологического повреждения и могла ингибировать пути фиброгенеза в ткани толстой кишки, а также влияла на стимуляцию многих путей, связанных с активацией пероксисомного пролифератор-активированного рецептора (PPAR)α/ретиноидного х-рецептора.

Также сообщалось о модуляции ряда белков, связанных с иммунным ответом, воспалением и клеточным стрессом. Наблюдалась повышенная регуляция белков, связанных с соединительными комплексами, а также пониженная регуляция белков, связанных с гипоксией в сердечно-сосудистой системе, плотным соединением и кальциевой сигнализацией.

Эти результаты свидетельствуют о том, что применение зелёного чая может быть полезным при лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона (Barnett и соавторы).

Приведённые выше результаты указывают на то, что применение зелёного чая и ECGC, отдельно или совместно с другими соединениями, потенциально может быть использовано в терапевтическом подходе к лечению пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, но для достижения лучших результатов необходима соответствующая питательная поддержка в виде строгой диеты, в комплексе с разгрузочно-диетической терапией.

Метод разгрузочно-диетической терапии в последние годы завоёвывает всё большую популярность среди больных ВЗК. Простата применения и высокая его эффективность, позволяющая больным полностью отказаться от диет и лекарственных препаратов при сохранении высокого качества жизни (отсутствие признаков болезни), привлекает внимание всё большего количества больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона.

Во многом, это явление связано с выходом в 2019 году книги Алексея Саломатова «Побеждая НЯК», в которой автор подробно описал более 10 случаев применение методики больными НЯК.

Автором проведена большая работа по адаптации метода разгрузочно-диетической терапии под особенности жизни и лечения больных неспецифическим язвенным колитом.

Книга быстро распространилась среди больных ВЗК, став для многих практическим руководством в лечении болезни.

Применение полифенолов зелёного чая на этапе восстановления, между курсами голодания, а также в некоторых случаях во время самого голодания, является хорошим дополнением к описанной А. Саломатовым методике лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Резюме научных исследований по влиянию зелёного чая на организм больного ВЗК (НЯК и болезнь Крона)

Резюме

В настоящее время изучается множество дополнительных альтернативных лекарственных средств для лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Полифенолы зелёного чая вовлечены во многие аспекты воспалительных процессов. Они обладают антиоксидантным и противовоспалительным эффектами и способны оказывать влияние на тяжесть симптомов, поражающих больных воспалительными заболеваниями кишечника.

Благотворные свойства зелёного чая обусловлены пониженной регуляцией NFkB, IKK, ФНО-α, IL-1β и других цитокинов, а также его пребиотическим эффектом.

По этим причинам мы предлагаем медицинским работникам и исследователям в данной области учитывать использование этих соединений в клинической практике и дальнейших исследованиях с целью клинической проверки их действия.

Кроме того, необходимы другие исследования для установления безопасных доз полифенолов зелёного чая, которые следует использовать в период ремиссии или во время обострения НЯК и болезни Крона с целью построения идеального протокола приёма добавок.

Скачать книгу Побеждая НЯК (под редакцией к.м.н. М.С. Рудковского). Автор Алексей Саломатов (pdf)

Литература

1. Ahmad W, Nguyen NH, Boland BS, et al. Comparison of multiplex ГКstrointestinal pathogen panel and conventional stool testing for evaluation of diarrhea in patients with inflammatory bowel diseases. Dig Dis Sci. 2018.

2. Bager P, Chauhan U, Greveson K, et al. Systematic review: advice lines for patients with inflammatory bowel disease. Scand J ГКstroenterol. 2018;53(May(5)):506–512.

3. Barbalho SM, Goulart RA, ГКsparini RG. Associations between inflammatory bowel diseases and vitamin D. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017:1–10.

4. Barnett M, Young W, Cooney J, et al. Metabolomics and proteomics, and what to do with all these ‘Omes’: insights from nutrigenomic investiГКtions in New Zealand. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2014;7(4–6):274–282. Review.

5. Bitzer ZT, Elias RJ, Vijay-Kumar M, et al. (-)-EpiГКllocatechin-3-ГКllate decreases colonic inflammation and permeability in a mouse model of colitis, but reduces macronutrient digestion and exacerbates weight loss. Mol Nutr Food Res. 2016;60(10):2267–2274.

6. Cazzola M, Ferraris S, Boschetto F, et al. Green tea polyphenols coupled with a bioactive titanium alloy surface: in vitro characterization of osteoinductive behavior through a KUSA A1 cell study. Int J Mol Sci. 2018;19(8):E2255.

7. Chiou YS, Huang Q, Ho CT, et al. Directly interact with Keap1 and LPS is involved in the anti-inflammatory mechanisms of (–)-epicatechin-3-ГКllate in LPS-induced macrophages and endotoxemia. Free Radic Biol Med. 2016;94:1–16.

8. Deng Y, Wang Z, Chang C, et al. Th9 cells and IL-9 in autoimmune disorders: Pathogenesis and therapeutic potentials. Hum Immunol. 2016.

9. Fan FY, Sang LX, Jiang M. Catechins and their therapeutic benefits to inflammatory bowel disease. Molecules. 2017;22(3):E484. Review.

10. Gerges Geagea A, Rizzo M, Eid A, et al. Tea catechins induce crosstalk between signaling pathways and stabilize mast cells in ulcerative colitis. J Biol Regul Homeost Agents. 2017;31(4):865–877.

11. Giuffrida P, Corazza GR, Old Di Sabatino A. New lymphocyte players in inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 2018;63(2):277–288.

12. Grzybowska-Chlebowczyk U, Wysocka-Wojakiewicz P, Jasielska M, et al. Oxidative and antioxidative stress status in children with inflammatory bowel disease as a result of a chronic inflammatory process. Mediators Inflamm. 2018;11(June (2018)):4120973.

13. Khan I, Samson SE, Grover AK. Antioxidant supplements and ГКstrointestinal diseases: a critical appraisal. Med Princ Pract. 2017;26(3):201–217.

14. Mazieiro R, Frizon RR, Barbalho SM, et al. Is curcumin a possibility to treat inflammatory bowel diseases? J Med Food. 2018.

15. Mehta M, Ahmed S, Dryden G. Refractory pouchitis improves after administration of thegreen teapolyphenol EGCG: a retrospective review. Int J Colorectal Dis. 2018;33(January(1)):83–86.

16. Mohammed AH, Mirshafiey A. Immunoregulation of inflammatory and inhibitory cytokines by Vitamin D3 in patients with inflammatory bowel diseases (IBD). Scand J Immunol. 2017;85(6):386–394.

17. Moura FA, Goulart MOF, da Paz Martins AS, et al. Close interplay of nitro-oxidative stress, advanced glycation end products and inflammation in inflammatory bowel diseases. Curr Med Chem. 2018.

18. Najeeb U, Mahboob A, Hasnain A, et al. Green tea phytocoМПОunds as anticancer: a review. Asian Pac J Trop Dis. 2016;6:330–336.

19. Oz HS, Chen TS, de Villiers WJ. Green tea polyphenols and sulfasalazine have parallel anti-inflammatory properties in colitis models. Front Immunol. 2013;4(5):132.

20. Rahman SU, Li Y, Huang Y, et al. Treatment of inflammatory bowel disease via green tea polyphenols: possible application and protective approaches. Inflammopharmacology. 2018;26(2):319–330.

21. Sarkar S, Qazzaz H, Dryden G. Barrier restitution effects of egcg driven in part by its effect on IL-10 family cytokines. ГКstroenterology. 2018;154(Suppl 1 (6)) Page S-1018.

22. Shapira S, Leshno A, Katz D, et al. Of mice and men: a novel dietary supplement for the treatment of ulcerative colitis. Therap Adv ГКstroenterol. 2017;28(November (11)):1756283X1774864.

Похожие статьи

shares