ВЗК и коронавирус. COVID-19 у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

Что известно о лечении коронавирусной инфекции у больных с диагнозами НЯК и болезнь Крона17

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВСТУПЛЕНИЕ
ЧИСЛОВЫЕ ДАННЫЕ
Характеристика пациентов
Диагностика и лечение
Прогнозирование и факторы риска
ОБСУЖДЕНИЕ

Отобраны 23 исследования, соответствующие критериям, которые включали 243 760 пациентов с ВЗК.

COVID-19 был диагностирован у 1028 пациентов (509 болезнь Крона (49,5%), 428 неспецифический язвенный колит (41,6%), 49 неопределённый колит (4,8%) и 42 отсутствующие данные (4,1%)), что составляет совокупную распространённость 0,4%.

Вирусная инфекция чаще встречалась у мужчин, чем у женщин (56,5% против 39,7%), а средний возраст колебался от 14 до 85 лет.

Наиболее распространёнными симптомами были лихорадка (48,3%), кашель (46,5%) и диарея (20,5%), а диагноз COVID-19 был в основном поставлен с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) мазков из носоглотки (94,4%) и компьютерной томографии грудной клетки (38,9%).

Наиболее часто применяемыми препаратами были гидроксихлорохин (23,9%), лопинавир / ритонавир (8,2%), стероиды (3,2%) и антибиотики (3,1%).

В целом, около трети пациентов были госпитализированы (30,6%), а 11,4% из них нуждались в госпитализации в отделение интенсивной терапии. В общей сложности было зарегистрировано 29 смертей, связанных с COVID-19 (3,8%), а возраст и наличие сопутствующих заболеваний были признаны факторами риска развития COVID-19 и негативных исходов.

По состоянию на 12 июня 2020 года во всём мире было установлено 7 410 510 случаев заболевания COVID-19

ВСТУПЛЕНИЕ

По состоянию на 12 июня 2020 года во всём мире было установлено 7 410 510 случаев заболевания COVID-19 с общим числом смертей 418 294 человек.

С самого начала чрезвычайной ситуации в области здравоохранения особое внимание уделялось ведению пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), поскольку они часто получают иммуносупрессивные препараты и поэтому потенциально подвергаются большему инфекционному риску, чем население в целом.

Британское общество гастроэнтерологов (BSG), Европейская организация по изучению болезни Крона и колита (ECCO) и международная организация по изучению воспалительных заболеваний кишечника (IOIBD) оперативно представили эмпирические рекомендации по ведению пациентов с болезнью Крона (БК) и неспецифическим язвенным колитом (НЯК).

Цель данного исследования состоит в том, чтобы предоставить систематический обзор литературных данных о пациентах с ВЗК и COVID-19, сообщить о клинических характеристиках заболевания, выявить любые факторы риска тяжёлого / осложнённого заболевания и исследовать диагностико-терапевтическое ведение пациентов с ВЗК в этой чрезвычайной ситуации.

Общая популяция исследования состояла из 243 760 пациентов с ВЗК из которых 1028 заразились COVID-19

ЧИСЛОВЫЕ ДАННЫЕ

Характеристика пациентов

Общая популяция исследования состояла из 243 760 пациентов с ВЗК. COVID-19 был диагностирован у 1028 пациентов (509 БК (49,5%), 428 НЯК (41,6%), 49 неопределённых колитов (4,8%) и 42 отсутствующих данных (4,1%)), что составляет совокупную распространённость 0,4%.

Более половины инфицированных пациентов были мужчинами (581, 56,5%), 408 – женщинами (39,7%), при этом в 39 случаях пол не был указан (3,8%).

Таблица 1 – Демография пациентов и основные характеристики серий наблюдений, наблюдательных когортных исследований и отчётов о случаях заболевания

COVID-19 и неспецифический язвенный колит. Как протекает коронавирус у больных НЯК
Болезнь Крона и коронавирус. Лечение COVID-19 у больных болезнью Крона
Что будет, если больной НЯК заболеет коронавирусом. Лечение COVID-19 у больных язвенным колитом
COVID-19 и воспалительные заболевания кишечника. Как уберечь себя от коронавируса больному ВЗК
Особенности лечения COVID-19 у больных воспалительными заболеваниями кишечника. ВЗК и коронавирусная инфекция
ОИТ – Отделение интенсивной терапии
БК – Болезнь Крона
НЯК – Неспецифический язвенный колит
НК – Неопределённый колит
ОРИТ – Отделение реанимации и интенсивной терапии
NPS – Мазки из носоглотки
VDZ – Ведолизумаб
UST – Устекинумаб
TOFA – Тофацитиниб
CCI – индекс коморбидности Чарлсона
/ – Не известно
Пол – указано только количество пациентов мужского пола и их процент от общего числа пациентов

Средний возраст колебался от 14 до 85 лет. Пожилые пациенты (> 65 лет) с COVID-19 были обнаружены в 10 исследованиях (43,5%), педиатрические случаи (<18 лет) были зарегистрированы в 4 исследованиях (17,4%), а инфицированная беременная пациентка была описана в одном отчёте о случае (4,3%).

Препараты, которые принимали пациенты с ВЗК на момент постановки диагноза COVID-19 были зарегистрированы почти во всех отобранных нами исследованиях (20, 87.0%):

  • анти-ФНО (243/790, 30,8%);
  • 5-АСК (203, 25,7%);
  • тиопурин (83, 10,5%);
  • ведолизумаб (79, 10,0%);
  • устекинумаб (77, 9,7%);
  • стероиды (68, 8,6%);
  • комбинированная терапия (биологический препарат + тиопурин) (59, 7,5%);
  • другие (27, 3,4%);
  • метотрексат (14, 1,8%);
  • тофацитиниб (10, 1,3%).

Что касается симптомов COVID-19, то они были зарегистрированы в 19 исследованиях (82.6%). Наиболее частыми симптомами были лихорадка (217/449, 48,3%), кашель (209, 46,5%) и диарея (92, 20,5%), за которыми следовали одышка (55, 12,2%), тошнота (40, 8,9%) и боль в животе (39, 8,7%) (табл.2).

Таблица 2 – Симптомы ВЗК у пациентов с подтверждённым диагнозом COVID-19 в общей популяции

СимптомыN (%)
Лихорадка
Кашель
Диарея
Одышка
Тошнота
Боль в животе
Рвота
Усталость
Миалгия
Дисгевзия
Боль в горле
Ринофарингит
Аносмия
Гипоксемия
Анорексия
Агевсия
Головная боль
Боль в груди
Ночная потливость
Дисфония
Конъюнктивит
Гематохезия
Срочность
Кожная сыпь
Потеря веса
217/449 (48,3%)
209/449 (46,5%)
92/449 (20,5%)
55/449 (10,5%)
40/449 (8,9%)
39/449 (8,7%)
39/449 (8,7%)
39/449 (8,7%)
35/449 (7,8%)
23/449 (5,1%)
21/449 (4,7%)
17/449 (3,8%)
12/449 (2,7%)
12/449 (2,7%)
8/449 (1,8%)
6/449 (1,3%)
3/449 (0,7%)
2/449 (0,4%)
1/449 (0,2%)
1/449 (0,2%)
1/449 (0,2%)
1/449 (0,2%)
1/449 (0,2%)
1/449 (0,2%)
1/449 (0,2%)
Диагностика и лечение COVID-19 у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

Диагностика и лечение

18 исследований (78,3%) оценивали диагностический подход у пациентов с ВЗК с COVID-19. Наиболее распространённым методом был анализ мазков из носоглотки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (17/18, 94,4%).

Компьютерная томография грудной клетки (КТ) была выполнена в 7 исследованиях (38,9%).

В одном исследовании (5,6%) диагноз был поставлен с помощью лабораторного теста.

Лечение инфицированных субъектов было описано в 14 статьях (60,1%).

Наиболее часто применяемыми препаратами были:

  • гидроксихлорохин (140/586, 23,9%);
  • лопинавир / ритонавир (48, 8,2%);
  • стероиды (19, 3,2%);
  • антибиотики (18, 3,1%);
  • хлорохин (14, 2,4%).

Таблица 3 – Лечение пациентов с ВЗК с подтверждённым диагнозом COVID-19 в общей популяции

ЛечениеN (%)
Гидроксихлорохин
Лопинавир / ритонавир
Стероид
Антибиотик
Хлорохин
Осельтамивир
Тоцилизумаб
Ремдесивир
Неинвазивная вентиляция
Инфликсимаб
Тофацитиниб
Анакинра
Циклоспорин
Другое
140/586 (23,9%)
48/586 (8,2%)
19/586 (3,2%)
18/586 (3,1%)
14/586 (2,4%)
7/586 (1,2%)
6/586 (1,0%)
2/586 (0,3%)
2/586 (0,3%)
2/586 (0,3%)
1/586 (0,2%)
1/586 (0,2%)
1/586 (0,2%)
70/586 (11,9%)

Важно отметить, что в трёх случаях пациенты получали лечение инфликсимабом или тофацитинибом.

COVID-19 и ВЗК. Прогнозирование и факторы риска

Прогнозирование и факторы риска

Процент тяжёлых случаев COVID-19 (необходимость госпитализации, поступление в отделение интенсивной терапии или искусственной вентиляции лёгких) был зарегистрирован в 21 статье (91,3%).

Всего было госпитализировано 302/987 пациентов (30,6%), и лишь небольшая часть из них оставалась в отделении интенсивной терапии (28/246, 11,4%).

В 17 исследованиях была описана потребность в искусственной вентиляции лёгких со средним значением 3,7% (26/697). Более того, процент пациентов с ВЗК, умерших от COVID-19, был описан во всех исследованиях, кроме двух, с общим числом смертей 29 из 760 случаев (3,8%).

Примечательно, что только в двух исследованиях была контрольная группа, состоящая из пациентов без ВЗК с COVID-19. Интересно, что смертность и поступление в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) были численно ниже в группе ВЗК, чем в контрольной группе (24% против 35%, р=0,352).

Наконец, в 6 исследованиях (26,1%) изучались факторы риска у инфицированных пациентов с ВЗК. Индекс коморбидности Чарлсона (CCI) (отношение шансов (OR) = 1,240, 95% доверительный интервал (CI) 1,106-1,3912, р=0,0002) и возраст > 66 лет (OR=21,30, р=0,022) были связаны с повышенным риском развития COVID-19, в то время как пациенты с диагнозом НЯК имели более высокую частоту экстренной госпитализации (скорректированный OR (aOR)=12,7; р=0,009).

Возраст старше 65 лет, активное ВЗК и CCI>1 были связаны со смертью от COVID-19

Возраст старше 65 лет (OR=19,6, 95% CI 2,95-130,6, p=0,002), активное ВЗК (OR=8,45, 95% CI 1,26-56,56, p=0,02) и CCI > 1 (OR=16,66, 95% CI 1,80-153,9, p=0,01) были связаны со смертью от COVID-19.

Аналогичным образом, увеличение возраста (aOR =1,04, 95% CI 1,01-1,02), ≥ 2 сопутствующих заболеваний (aOR=2,9, 95% CI 1,1-7,8), приём системных кортикостероидов (aOR =6,9, 95% CI 2,3-20,5) и использование 5-АСК / сульфасалазина (aOR =3,1, 95% CI 1,3-7,7) были факторами риска развития тяжёлого COVID-19.

Интересно, что Singh и его коллеги подтвердили, что пациенты с ВЗК, получавшие стероиды в течение предыдущих трёх месяцев, имели более высокий риск развития тяжёлой формы COVID-19, чем без лечения (30,98% против 19,25%, относительный риск (ОР) 1,60 95% CI 1,01-2,57, р-значение 0,04), в то время как при использовании других иммуноопосредованных методов лечения не было обнаружено никакой разницы (ОР 1,01, 95% CI 0,62-1,65, р-значение 0,97).

Коронавирусная инфекция при ВЗК. Анализ клинических данных

ОБСУЖДЕНИЕ

Насколько нам известно, это первый систематический обзор, сообщающий о распространённости, клинических характеристиках, диагностическом / терапевтическом ведении и факторах риска пациентов с ВЗК с подтверждённым диагнозом COVID-19.

Были включены 23 исследования, показавшие распространённость COVID-19 в нашей когорте ВЗК на уровне 0,4%.

Распространённость COVID-19 среди больных ВЗК составляет 0,4%

COVID-19 был обнаружен чаще у мужчин, чем у женщин (56,5% против 39,7%), и пациенты всех возрастов, от детей до пожилых, были вовлечены в него.

В соответствии с общими популяционными данными, лихорадка (48,3%) и кашель (46,5%) были наиболее частыми симптомами у инфицированных пациентов с ВЗК. Примерно у пятой части пациентов наблюдалась диарея.

Объединённый анализ, два систематических обзора и мета-анализа показали кумулятивную распространённость диареи около 7-10% у пациентов с COVID-19.

Этот высокий разрыв может быть связан с влиянием основного заболевания на количество походов в туалет, что оправдывает больший процент диареи у пациентов с БК и НЯК, чем в общей популяции.

Среди больных ВЗК коронавирус чаще встречается у мужчин, чем у женщин (56,5% против 39,7%)

С другой стороны, SARS-CoV-2 был выделен из двенадцатиперстной и прямой кишки, а более высокая концентрация фекального кальпротектина, известного воспалительного маркера, была обнаружена у инфицированных пациентов с диареей по сравнению с теми, кто не имел диареи (123,2 мкг/г против 17,3 мкг/г, р<0,001), что позволяет предположить, что вирусный тропизм кишечника может ухудшить воспалительный статус и симптомы пациентов с ВЗК.

К сожалению, чрезвычайно сложно отнести симптом к основному заболеванию или к сопутствующей инфекции, что затрудняет интерпретацию данных.

Диагноз COVID-19 был поставлен в основном с помощью мазков из носоглотки (94,4%) и компьютерной томографии грудной клетки (38,9%).

Удивительно, но хотя около 40% образцов кала были зарегистрированы как положительные на фекальный SARS-CoV-242, в включённых исследованиях не было проведено ни одного теста на наличие пролития вирусной РНК в кале.

На сегодняшний день нет чётких данных о чувствительности фекальной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для диагностики COVID-19.

Однако мы предполагаем, что фекальная ПЦР может быть полезна у пациентов с ВЗК, чтобы отличить реэкспрессию заболевания от вирусной суперинфекции, что позволит улучшить ведение пациентов и целевую терапию.

Наиболее часто применяемыми препаратами в нашей когорте были гидроксихлорохин (23,9%) и лопинавир / ритонавир (8,2%).

Гидроксихлорохин — это противомалярийный препарат, который доказал свою эффективность в ингибировании репликации нового коронавируса in vitro.

Однако данные, подтверждающие его применение у инфицированных пациентов, все ещё ограничены.

Проспективное обсервационное исследование, проведённое на 1376 пациентах с COVID-19, не выявило достоверной разницы в риске интубации и смерти между потребителями и не потребителями гидроксихлорохина (отношение рисков (ОР)=1,04, 95% CI 0,82-1,32), что вызвало ряд сомнений в его эффективности.

Смертность от COVID-19 в общей популяции составляет 10%, тогда как среди больных ВЗК не превышает 3,8%

Аналогичным образом, неубедительные данные сообщаются относительно лопинавира / ритонавира.

Рандомизированное контролируемое исследование сравнивало лопинавир / ритонавир со стандартным лечением (дополнительный кислород, неинвазивная и инвазивная вентиляция лёгких, антибиотики, вазопрессорная поддержка, заместительная почечная терапия и экстракорпоральная мембранная оксигенация) для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19.

Более низкая 28-дневная смертность (19,2% против 25,0%; 95% CI-17,3-5,7) и более короткое пребывание в стационаре (медиана 12 дней против 14 дней; 95% CI 0-3) и пребывание в отделении интенсивной терапии (медиана 6 дней против 11 дней; 95% CI-9-0) были обнаружены у пациентов, получавших противовирусное лечение, по сравнению с контрольной группой.

Но не было обнаружено достоверной разницы между двумя группами относительно первичной конечной точки времени до клинического улучшения (медиана, 16 дней против 16 дней; ОР=1,31; 95% CI 0,95=1,80; р=0,09).

Кроме того, важно подчеркнуть, что в трёх случаях клиническая ремиссия у пациентов с ВЗК с COVID-19 была достигнута после лечения инфликсимабом или тофацитинибом.

Эти данные, конечно, не являются достаточными для поддержки использования этих препаратов, но они дают почву для размышлений.

Накопление данных показало, что тяжесть COVID-19 ассоциирована с синдромом цитокинового шторма, характеризующимся повышением уровня интерлейкина (IL) 2, IL-7, гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора, индуцибельного интерферона-γ белка 10, моноцитарного хемоаттрактантного белка 1, макрофагального воспалительного белка 1-α и фактора некроза опухоли-α.

Основываясь на этих данных, правомерно предположить, что применение биологических препаратов, избирательно ингибирующих специфические цитокины или малые молекулы, которые одновременно блокируют несколько клеточных путей, может играть определённую роль в лечении таких пациентов.

Кроме того, уровень смертности, который мы обнаружили у пациентов с ВЗК с COVID-19 (3,8%), был ниже по сравнению с общей популяцией (10%).

Это может быть объяснено более низкой частотой факторов риска COVID-19 (увеличение возраста и сопутствующих заболеваний) у пациентов с ВЗК.

Важно отметить, что более половины пациентов, включённых в наше исследование, получали лечение биологическими препаратами или малыми молекулами на момент постановки диагноза COVID-19, но неизвестно, влияли ли эти препараты на прогноз инфицированных пациентов с ВЗК.

Несколько текущих исследований набирают пациентов для оценки эффективности и безопасности биологических препаратов (NCT04344249 и NCT04425538) и малых молекул (NCT04373044, NCT04346147 и NCT04362943) для лечения COVID-19 и позволят нам понять, можно ли использовать эти препараты в данных условиях.

Наш систематический обзор касался нескольких практических аспектов ведения пациентов с ВЗК с COVID-19, включая исследования умеренного и высокого качества и отчётные данные от соответствующего числа пациентов.

Симптомы, испытываемые пациентами с ВЗК с COVID-19, аналогичны симптомам, встречающимся в общей популяции

Однако следует отметить некоторые ограничения. Во-первых, до сих пор не было проведено ни одного рандомизированного клинического исследования у пациентов с ВЗК.

Во-вторых, мы исключили все исследования, сообщающие о данных, собранных в реестре SECURE-IBD, но любые совпадения из-за неявного включения в реестр не могут быть исключены.

Тем не менее, описание клинических симптомов отсутствовало в базе данных SECURE-IBD, в то время как большинство оценённых статей предоставляли эту важную информацию.

В заключение следует отметить, что симптомы, испытываемые пациентами с ВЗК с COVID-19, аналогичны симптомам, встречающимся в общей популяции, за исключением более высокого процента диареи.

В настоящее время диагностико-терапевтический подход не отличается между пациентами с ВЗК и без ВЗК, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, могут ли фекальные исследования вирусной РНК и лечение препаратами ВЗК играть определённую роль в лечении пациентов с COVID-19.

Литература

1. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020;382:727–733.

2. Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med 2020;382:1708–1720.

3. Anon. WHO Director-General’s opening remarks at the media briefing on COVID-19 — 11 May 2020.

4. Wilder-Smith A, Chiew CJ, Lee VJ. Can we contain the COVID-19 outbreak with the same measures as for SARS? Lancet Infect Dis 2020;20:e102–e107.

5. Anon. Coronavirus Disease (COVID-19) Situation Reports.

6. D’Amico F, Peyrin-Biroulet L, Danese S. Inflammatory Bowel Diseases and COVID-19: The Invisible Enemy. Gastroenterology 2020;158:2302–2304.

7. Danese S, Ran ZH, Repici A, et al. Gastroenterology department operational reorganisation at the time of covid-19 outbreak: an Italian and Chinese experience. Gut 2020;69:981–983.

8. Allocca M, Fiorino G, Furfaro F, et al. Maintaining the Quality Standards of Care for Inflammatory Bowel Disease Patients During the COVID-19 Pandemic. Clin Gastroenterol Hepatol Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc 2020.

9. Kennedy NA, Jones G-R, Lamb CA, et al. British Society of Gastroenterology guidance for management of inflammatory bowel disease during the COVID-19 pandemic. Gut 2020;69:984–990.

10. D’Amico F, Danese S, Peyrin-Biroulet L, et al. Inflammatory bowel disease management during the COVID-19 outbreak: a survey from the European Crohn’s and Colitis Organization (ECCO). Gastroenterology 2020.

11. Rubin DT, Abreu MT, Rai V, et al. Management of Patients with Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis During the COVID-19 Pandemic: Results of an International Meeting. Gastroenterology 2020.

12. Higgins JPT, Cochrane Collaboration eds. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions. Second edition. Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell; 2020.

13. Hutton B, Salanti G, Caldwell DM, et al. The PRISMA Extension Statement for Reporting of Systematic Reviews Incorporating Network Meta-analyses of Health Care Interventions: Checklist and Explanations. Ann Intern Med 2015;162:777.

14. Anon. Ottawa Hospital Research Institute.

15. Jadad AR, Moore RA, Carroll D, et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control Clin Trials 1996;17:1–12.

16. Mazza S, Sorce A, Peyvandi F, et al. A fatal case of COVID-19 pneumonia occurring in a patient with severe acute ulcerative colitis. Gut 2020;69:1148–1149.

17. Lukin DJ, Kumar A, Hajifathalian K, et al. Baseline Disease Activity and Steroid Therapy Stratify Risk of COVID-19 in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology 2020.

18. Jacobs J, Clark-Snustad K, Lee S. Case Report of a SARS-CoV-2 Infection in a Patient With Ulcerative Colitis on Tofacitinib. Inflamm Bowel Dis 2020.

19. Kunisaki R, Tsukiji J, Kudo M. Potential inhibition of COVID-19-driven pneumonia by immunosuppressive therapy and anti-TNFα antibodies: a case report. J Crohns Colitis 2020.

20. Rodríguez-Lago I, Ramírez de la Piscina P, Elorza A, et al. Characteristics and prognosis of patients with inflammatory bowel disease during the SARS-CoV-2 pandemic in the Basque Country (Spain). Gastroenterology 2020.

21. Brenner EJ, Ungaro RC, Gearry RB, et al. Corticosteroids, but not TNF Antagonists, are Associated with Adverse COVID-19 Outcomes in Patients With Inflammatory Bowel Diseases: Results from an International Registry. Gastroenterology 2020.

22. Tursi A, Angarano G, Monno L, et al. COVID-19 infection in Crohn’s disease under treatment with adalimumab. Gut 2020;69:1364–1365.

23. Taxonera C, Sagastagoitia I, Alba C, et al. 2019 novel coronavirus disease (COVID-19) in patients with inflammatory bowel diseases. Aliment Pharmacol Ther 2020.

24. Gubatan J, Levitte S, Balabanis T, et al. SARS-CoV-2 Testing, Prevalence, and Predictors of COVID-19 in Patients with Inflammatory Bowel Disease in Northern California. Gastroenterology 2020.

25. Bezzio C, Saibeni S, Variola A, et al. Outcomes of COVID-19 in 79 patients with IBD in Italy: an IG-IBD study. Gut 2020;69:1213–1217.

26. Khan N, Patel D, Xie D, et al. Impact of Anti-TNF and Thiopurines medications on the development of COVID-19 in patients with inflammatory bowel disease: A Nationwide VA cohort study. Gastroenterology 2020.

27. Rosen MH, Axelrad J, Hudesman D, et al. Management of Acute Severe Ulcerative Colitis in a Pregnant Woman With COVID-19 Infection: A Case Report and Review of the Literature. Inflamm Bowel Dis 2020.

28. Allocca M, Fiorino G, Zallot C, et al. Incidence and Patterns of COVID-19 Among Inflammatory Bowel Disease Patients From the Nancy and Milan Cohorts. Clin Gastroenterol Hepatol Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc 2020.

29. Dolinger MT, Person H, Smith R, et al. Pediatric Crohn’s Disease and Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) and COVID-19 Treated with Infliximab. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2020.

30. Turner D, Huang Y, Martín-de-Carpi J, et al. Corona Virus Disease 2019 and Paediatric Inflammatory Bowel Diseases: Global Experience and Provisional Guidance (March 2020) from the Paediatric IBD Porto Group of European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2020;70:727–733.

31. Marafini I, Salvatori S, Sena G, et al. Low frequency of COVID-19 in inflammatory bowel diseases. Dig Liver Dis Off J Ital Soc Gastroenterol Ital Assoc Study Liver 2020.

32. Di Ruscio M, Variola A, Angheben A, et al. A Challenging Colectomy for Acute Severe Ulcerative Colitis Complicated by COVID-19. Inflamm Bowel Dis 2020.

33. Bezzio C, Manes G, Bini F, et al. Infliximab for severe ulcerative colitis and subsequent SARS-CoV-2 pneumonia: a stone for two birds. Gut 2020.

34. Bezzio C, Saibeni S. SEVERE IBD FLARES AND COVID-19: EXPAND THE GASTROENTEROLOGY-SURGERY TEAM TO INCLUDE AN INFECTIOUS DISEASE SPECIALIST. Gastroenterology 2020.

35. Calabrese E, Zorzi F, Monteleone G, et al. Ref. no. DLD-20-852: Onset of ulcerative colitis during SARS-Cov-2 infection. Dig Liver Dis Off J Ital Soc Gastroenterol Ital Assoc Study Liver 2020.

36. Giulia B, Patrizia A. SARS-CoV-2 infection in severe pediatric Crohn’s disease. What about anti-tumor necrosis factor α therapy? Dig Liver Dis Off J Ital Soc Gastroenterol Ital Assoc Study Liver 2020.

37. Singh S, Khan A, Chowdhry M, et al. Risk of Severe COVID-19 in Patients with Inflammatory Bowel Disease in United States. A Multicenter Research Network Study. Gastroenterology 2020.

38. Wolf DC, Wolf CH, Rubin DT. Temporal Improvement of a COVID-19-Positive Crohn’s Disease Patient Treated With Bismuth Subsalicylate. Am J Gastroenterol 2020.

39. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Lond Engl 2020;395:507–513.

40. D’Amico F, Baumgart DC, Danese S, et al. Diarrhea During COVID-19 Infection: Pathogenesis, Epidemiology, Prevention, and Management. Clin Gastroenterol Hepatol Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc 2020.

41. Mao R, Qiu Y, He J-S, et al. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020.

42. Parasa S, Desai M, Thoguluva Chandrasekar V, et al. Prevalence of Gastrointestinal Symptoms and Fecal Viral Shedding in Patients With Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open 2020;3:e2011335.

43. Lin L, Jiang X, Zhang Z, et al. Gastrointestinal symptoms of 95 cases with SARS-CoV-2 infection. Gut 2020;69:997–1001.

44. Effenberger M, Grabherr F, Mayr L, et al. Faecal calprotectin indicates intestinal inflammation in COVID-19. Gut 2020.

45. Liu J, Cao R, Xu M, et al. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov 2020;6:16.

46. Geleris J, Sun Y, Platt J, et al. Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med 2020.

47. Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med 2020;382:1787–1799.

48. Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet Lond Engl 2020;395:1033–1034.

49. Goyal P, Choi JJ, Pinheiro LC, et al. Clinical Characteristics of Covid-19 in New York City. N Engl J Med 2020;382:2372–2374.

50. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet Lond Engl 2020;395:497–506.

Похожие статьи

shares